寒冬將至，變種病毒再變種，英國政府加緊腳步研究ivermectin（伊維菌素）

台灣這波新冠肺炎疫情幾乎全數來自英國變種病毒，就已經造成全國三級警戒，民生經濟嚴重受創。讓全球聞之色變的印度變種病毒還在闖關，還沒進入台灣社區。傳播力比英國變種病毒強60%的印度變種病毒，闖入台灣恐怕是遲早的事情。英國原本在六月二十一日要全面解封，也是因為印度變種病毒蔓延，感染人數大增，一個月內從一天3000人暴增到15000人，解封日期只好延後一個月。而疫苗接種率超過63%的以色列，解除口罩令不到兩星期，就因為印度變種病毒每日新增病例超過100人，醞釀恢復部分管制措施。

美國疫苗注射率較低的州，現在因為印度變種病毒，醫院加護病房擠滿年輕人。當印度變種病毒入侵台灣造成社區感染時，我們該如何應對？政府準備好了嗎？似乎只能祈禱，在疫苗涵蓋率超過三成前，千萬千萬不要進來台灣。

俗稱印度變種病毒的Delta變異，最近又再衍生出稱為Delta plus的新變種，近日傳入英國，六月二十三日的報導統計有41例。印度的衛生署說，經過研究發現，這新的變異更容易傳播、更容易跟肺臟細胞結合、對單株抗體治療更有抵抗力。Delta plus現在已經在美國、英國、葡萄牙、瑞典、日本、波蘭、尼泊爾、俄國、中國偵測到。不過，英國的專家對於Delta plus的威脅存疑，認為還需要更多研究。這變異可能會稍稍增加感染力與傳播力，但是否會增加重病率、降低疫苗防護力，還是未知數。

研發出AZ疫苗、也有很好疫苗注射率的英國，因為印度變種病毒帶來的確診數暴增（雖然死亡數很少），還是戰戰兢兢地對未來或許更可怕的新變種預先做準備。六月二十三日的MedScape網站就報導說，英國NHS的重要幹部們就相當憂心在冬天時，疫情又會惡化、排擠正常的醫療資源。

低溫的冬天疫情容易惡化、許多疾病也會在冬天爆發，因此四月二十日時，英國首相Boris Johnson就宣佈說，英國將投入心力做好準備，在秋天之前找出能因應第三波疫情以及新變種病毒的口服藥物。

Boris Johnson說：他將成立一個特別工作小組，選擇一些老藥做研究，當人民確診新冠肺炎時，可以帶幾顆藥回家吃，阻斷病毒的複製，減輕症狀與重病率。「或者當你跟確診者住在一起，你可以吃幾顆藥物，減輕你被感染的機率」。他強調，這工作小組可以讓英國繼續往恢復自由的道路走。英國政府將加速進行這抗病毒(antiviral)藥物的搜尋，希望在年底前能找到兩個可用的口服藥。

這設定的條件，看起來很像有許多成果驚人的觀察性研究（如智利有些醫院讓會接觸新冠肺炎病患的醫療工作者每天服藥，有效降低醫事人員感染人數）、但缺乏大型高品質隨機對照研究證實，前陣子在台灣引起話題、在PTT BBS被稱為「狗藥」的伊維菌素ivermectin。果然，六月二十三日傳出消息，英國牛津大學已選定ivermectin為牛津大學主導的國家級研究Principle trial的研究藥物，將找出一群確診者服用此藥三天，然後追蹤28天，對照組則給予NHS的標準療法，看能否加快減輕症狀、以及減少後續的住院率。

BBC就報導說，Principle 計畫已經研究過六種「可帶回家」的藥物，只有一種通過檢驗(inhaled steroid budesonide)，成為英國家庭醫師普遍使用的藥物。另一個姐妹計畫Recovery trial把目標放在醫院用藥，確認了另一種類固醇dexamethasone的療效，估計救了兩萬人的性命。

牛津大學的研究人員表示，會先選擇ivermectin，是因為全世界對這個藥物都有廣泛的使用經驗（用來治療寄生蟲與皮膚病），而且在之前的治療劑量下有很好的安全性。這國家級的研究可提供「伊維菌素可否用來治療新冠肺炎」的最終答案，為這一年來的爭議畫上休止符。

最後附上一個跟伊維菌素有關的最新研究：來自黎巴嫩的研究人員，在二〇二〇年九月到十一月之間，收案收了100位無症狀新冠肺炎感染者，PCR檢測的時間點是在他們接觸到確定或可疑感染者的五天後。收案者的CT值必須小於20，同時體重大於45公斤。

研究人員同時還排除懷孕、哺乳女性，排除藥物過敏史，排除嚴重肝腎疾病、肺纖維化、慢性肺部疾患、嚴重心衰竭、近期心臟手術。剩下的受測者在取得知情同意後分層隨機分派(stratified randomization)，對照組服用當地常用的支持性療法（健康食品鋅跟維他命C），實驗組上加一次ivermectin。對，就是一次，single dose，按照體重計算劑量。45-64公斤的人吃9mg，65-84公斤吃12mg，85公斤以上以150µg/kg。（研究者說明，400µg/kg以下都還算安全的劑量）

實驗組跟對照組一開始的CT值都差不多，沒有統計差異。三天後，對照組CT值從14.20升高到18.96，實驗組卻是從15.13升高到30.14。然後對照組出現症狀的比例比較高，最後有3人住院。實驗組沒有人住院。當然，這些都有達到統計上的顯著差異。

這研究結果看起來非常精彩，不過，英國政府顯然還是要等Principle trial的結果。如果有達到英國政府認定的標準，日後英國的家庭醫師，跟感染新冠肺炎的無症狀或輕症病人討論後，就有可能開幾顆ivermectin讓病人帶回家。如果研究結果不如預期，ivermectin就只能繼續維持「適應症外使用」(off-label use)的地位。許多國家包含英國在內，都沒有禁止醫師開ivermectin給新冠肺炎病人，但如果要讓多數醫師認同「常規使用」，就還是得通過學術界認可的嚴謹研究才行。

最後引用菲律賓總統杜特蒂的話：「快去打疫苗，要不然我會把你關起來，或給你注射一管豬用的伊維菌素！」